Essentiële trombocytose - diagnose en behandeling

Myeloproliferatieve neoplastische ziekte gekenmerkt door aanzienlijk grotere hoeveelheden bloedplaatjes in het bloed en verhoogde proliferatie van megakaryocyten in het beenmerg. De etiologie is onbekend.

KLINISCH BEELD EN TYPISCHE MUNT



1. Symptomen: afhankelijk van de ernst van de ziekte en het aantal en de functionele activiteit van bloedplaatjes. Manifestaties van trombose van kleine en grote schepen: paresthesie, voorbijgaande gezichtsstoornissen, toevallen, hemiplegie, symptomen van hart-en vaatziekten, eritromelalgiya, hoofdpijn en duizeligheid. In zeldzame gevallen - bloeden uit het slijmvlies en het spijsverteringskanaal als gevolg van een schending van de functie van bloedplaatjes. In <50% больных умеренная спленомегалия.

2. Verloop van de ziekte: kan gedurende vele jaren asymptomatisch zijn. Vervolgens zijn er vaker trombotische of hemorrhagische complicaties. In? 8% ontwikkelden transformatie idiopathische myelofibrose zelden (≥1%) bij acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom (MDS).

DIAGNOSE



Hulpstudies

  • 1. Algemene analyse van perifeer bloed: aanhoudende toename van het aantal bloedplaatjes in het bloed (? 450000 /μL); verandering in vorm en grootte, verschillende functiestoornissen (aggregatie wordt vaak verminderd).

  • 2. Onderzoek van het beenmerg aspiraten en biopsieën trepanobiopsy - high density megakaryocytische celproliferatie en verhoogde kiem percentage grote, volgroeide megakaryocyten gelijktijdig - zonder substantiële proliferatie van granulocyten of verjonging en /of erytroïde.

  • 3. Moleculair onderzoek: het eerste onderzoek met verdenking van essentiële trombocytose; in? 1/2 patiënten - mutatie van het V617F-gen van JAK2 of de aanwezigheid van een andere klonale genetische marker (mutatie van het MPL-gen).


  • Diagnostische criteria



    Alle criteria zijn vereist:

    1) aanhoudende toename van het aantal bloedplaatjes? 450000 /μL;

    2) giperklitinny beenmerg met een overwicht van de proliferatie van megakaryocyten kiem met een verhoogd aantal grote, volgroeide megakaryocyten zonder substantiële verschuiving linker myeloïde en erythroïde kiemen;

    3) verwijdering van polycytemie vera, idiopathische myelofibrose, chronische myeloïde leukemie, MDS en andere tumoren leukocyten oorsprong;

    4) aanwezigheid in JAK2 V617F mutatie of andere klonale genetische merker en in afwezigheid - uitsluiting reactieve trombocytose - in solide tumoren (meestal long en pancreas), ijzergebrek bloedarmoede, chronische ontstekings- en infectieziekten na een acuut bloedverlies, splenectomie, met chronisch alcoholisme, in constante bloeddonoren, met hemolytische medicijnbloedarmoede.

    Differentiële diagnose



    1. Trombocytose in andere tumorziekten van het hematopoëtische systeem: polycytemie vera, CML, idiopathische myelofibrose, myelodysplastisch syndroom 5q, RARS-T.

    2. Reactieve trombocytose? zie hierboven.

    3. Gezinstrombocytose (mutaties van het TPO-gen).

    4. Beoogde trombocytose - cryoglobulinemie, fragmentatie van erytrocyten of tumorcellen in het bloed.

    Behandeling van essentiële trombocytose



    1. De keuze van de behandelmethode hangt af van de aanwezigheid van risicofactoren voor trombotische complicaties (leeftijd>60 jaar, trombotische complicaties). In de groep met een laag risico (geen risicofactoren) toe zonder tsitoreduktsiynogo ASA behandeling en in risicovolle (? 1 van de bovenstaande risicofactoren) ook tsitoreduktsiyne behandelingsgroep. Het is mogelijk om een ​​dergelijke behandeling toe bij patiënten met bloedplaatjestelling>1500000 /l met progressie mieloproliferatsii (bijv., A groeiende splenomegalie), enkele algemene symptomen en verminderde microcirculatie bestendig ASA therapie.

    1. Cytoreductiva: het geneesmiddel van de eerste keuze is hydroxyaccharide (HU). Therapie van de tweede regel:

  • 1) bij patiënten die geen significante afname van het aantal bloedplaatjes bereiken;

  • 2) intolerantie van HU;

  • 3) bij patiënten <40 г. По поводу лейкемогенности HU.


  • Voorbereidingen van de tweede regel:



    1) anagrelide (wees voorzichtig bij ouderen, rekening houdend met het risico op myocardischemie);

    2) IFN-?;

    3) patiënten met een korte verwachte levensduur kunnen busulfan, radioactieve fosfor of pybromoban gebruiken.

    2. Antiplatelet: (bijv. Eritromelalgiya) ASA 50-100 mg /dag bij alle patiënten met een verminderde microcirculatie, behalve bij patiënten met een aantal bloedplaatjes>1500000 /L, achtergrond Villebranta verworven ziekte of het gebruik van anagrelide (risico op bloeding complicaties). Preparaten van de tweede regel: clopidogrel 75 mg 1? dag of ticlopidine 250 mg 2? dag (drugs).

    3. Trombocytoforese: benoem patiënten met een aantal bloedplaatjes>2 miljoen /μL.

    4. Preventie van atherosclerose en hart- en vaatziekten.

    MONITORING



    Analyse van het aantal bloedplaatjes om de 2-3 maanden. en observaties van trombotische of hemorragische complicaties.

    VOORSPELLING

    De levensduur van de behandelde patiënten is vergelijkbaar met die van de algemene bevolking.